Product category
盡管經(jīng)過數(shù)十年的不懈努力已發(fā)展了許多抗內(nèi)毒素的戰(zhàn)略及具體藥物,但至今為止的一切治療措施都不能令人滿意。雖然這些治療措施在動物及少數(shù)患者中的應(yīng)用顯示有益,但大量臨床應(yīng)用則顯示無明確的治療效果,甚至無效。因此,目前的研究距將來臨床廣泛使用有效的抗內(nèi)毒素治療還有很大距離。
一般認(rèn)為,研究失敗的主要原因是由于目前對LPS受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的了解還不十分清楚。雖然已發(fā)現(xiàn)了某些細(xì)胞受體如CD14的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,但由于研究者往往過高地估計了這些受體的作用,因而忽視了受體之間的互相聯(lián)系。
(1)開始,CD14被認(rèn)為是LPS特異的受體,現(xiàn)在認(rèn)為它是一種構(gòu)型識別受體(pattern-recoganition receptor),可與許多G-桿菌及G-桿菌成分起作用,也可與酵母菌成分如肽糖苷亞-油-酸(peptidoglycanlipoteichoicacid)、脂阿拉伯糖(lipoarabinomannan)和不同的多糖成分起反應(yīng)。
(2)CD14不是LPS反應(yīng)必需的受體,因為抗CD14抗體不能阻斷單核細(xì)胞對高濃度LPS的反應(yīng);同樣,在CD14基因敲除小鼠中,LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的急性時相蛋白不受影響。在某些LPS反應(yīng)細(xì)胞中,不一定有CD14的表達(dá),如肝巨噬細(xì)胞及骨髓粒細(xì)胞。
(3)LPS受體與別的受體如嘌呤受體及PAF受體互相聯(lián)系。
(4)除CD14外,其他受體分子也參與LPS的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),包括低親和受體和近來發(fā)現(xiàn)的Toll樣受體家族。
因此,繼續(xù)研究LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是發(fā)展內(nèi)毒素治療方法的基礎(chǔ),只有了解其信號傳導(dǎo)過程,才能有效地選擇某些環(huán)節(jié),終止信號轉(zhuǎn)導(dǎo),最后阻止內(nèi)毒素的有害反應(yīng)。